海洋掘金 深海“孵”出医药产业

山东国际生物科技园区

浩如烟海的海洋生物，是中国新药研发的新资源。2017年，烟台在国内率先提出建设海洋强市的发展目标，海洋生物制药被列入五大新兴产业之一，激活海洋，向海洋生物要健康和效益。

国际生物科技园：

拥抱医药产业新春天

位于烟台高新区的山东国际生物科技园，瞄准国际生物医药技术前沿，提升海洋生物医药科技创新能力，建起国内一流的海洋生物医药产业基地。目前，已有多个新药项目正在开展国际临床研究。

山东国际生物科技园是由烟台高新区管委和绿叶生命科学集团按照“政企合作，企业化运营”的创新模式共同投资建设的国际化医药与健康产业园区，定位于生物医药、再生医学、海洋生物和健康医疗等的研发创新、公共服务、企业培育与成果转化，已被国家科技部认定为“国家山东创新药物烟台孵化基地”“国家综合性新药研发技术大平台烟台基地”“国家级科技企业孵化器”“国家海洋生物与医药创新型特色产业集群核心载体”，被列入山东半岛“国家自主创新示范区”重点建设任务。

园区正与烟台市政府“政企合作”建设十一个国际化的“医药与健康公共技术服务平台”，面向全球医药与健康领域的企事业单位提供定制技术服务、自助研究服务和技术合作开发服务，同时开发和孵化具有自主知识产权的新技术和新成果，为打造“国际生命科学示范区”提供技术支撑。目前，园区已入驻了中科院上海药物研究所烟台分所、烟台市食品药品检验检测中心、中俄科技创新园、烟台高层次人才创业园、绿叶制药研发中心、绿叶医疗等大型机构和企业，与国内外二十多家知名院所机构建立合作，在孵中小微企业60余家，完成基金投资近6000万元。

据山东国际生物科技园发展有限公司副总经理杨小平介绍，海洋生物与医药是山东省和烟台市打造“国家自主创新示范区”的重要建设内容，也是烟台打造“国家级海洋经济创新示范区”的重要建设内容。在海洋生物领域，园区专注于海洋药物、海洋生物医用材料、海洋功能食品等高附加值功能产品的研发与孵化，打造创新型海洋生物与医药特色产业集群。

“海洋生物功能产品研发服务平台”项目，是山东国际生物科技园在"十二五"期间完成建设的重点项目之一，已经建立了海洋功能产品筛选与评价中心、海洋功能产品安全性评价中心等“六中心、一基地”，形成了海洋生物与医药健康领域的集“基础研究-应用开发-中试孵化”为一体的公共技术服务体系。上述研发服务平台，一方面开展自主创新与成果孵化，另一方面对外开展公共技术服务。目前，园区内，多个新药项目正在开展国际临床研究，2个海洋一类新药、3个海洋生物医用材料(Ⅲ类、Ⅱ医疗器械)项目正在开展临床前研究；承担省部级以上科研项目二十余项；申请及授权发明专利近百项。在海洋生物医用材料方面，已开发了藻酸盐敷料、鱼胶原敷料、壳聚糖静电纺线纤维膜等产品。在海洋天然药物方面，从青环海蛇中发酵提取的抗菌肽(Hc-C肽凝胶剂，I类新药)对多种耐药菌导致的感染具有良好的广谱治疗效果，作用机制独特，不易产生耐受性，并有明显的促伤口愈合作用。还有从海洋微生物中提取的海洋芽孢杆菌、假单胞菌来源的抗菌肽。海洋药物资源库中，建立了药源菌种库、基因资源、功能小分子三个资源库。

十三五期间，园区正在承担建设的是“烟台市创新型海洋医用材料产业孵化聚集创新与示范”项目。结合烟台在海洋医用材料领域研究开发的区位优势，在园区国家级创新药物孵化基地、国家海洋生物与医药创新型特色产业集群核心载体基础上，建起国内首家针对创新型海洋生物材料及医疗器械搭建公共技术平台并建立孵化和成果转化体系。目前已整合4家企业、3家科研院所为龙头，加速和带动海洋生物医用材料领域的项目孵化和产业化转化，做大做强产业集群，推进一系列高端医疗产品的产业化。其中，烟台蓝创生物致力于海洋医用材料的开发与中试转化，为其他公司提供医用原料；烟台金天医疗利用自身在Ⅱ类器械方面的优势，负责开发海洋医用敷料产品；烟台赛泽生物利用自身现有业务优势，负责基于软组织再生产品的开发；中科院海岸带所、滨州医学院和东华大学等科研机构，提供基础研究技术支持，以园区大平台为核心载体，形成了"产学研"协同创新、加速产品产业化转化的良好局面。

实验室中，东诚药业将鱼骨变为原料药

东诚制药：

鱼骨成海洋生物药源宝藏

2012年至2015年，烟台海洋生物医药产业年均增速超过50%，是增速最快的海洋产业，2016年，烟台海洋生物医药产值超过百亿元。烟台海洋生物医药产业飞速发展，烟台东诚药业集团股份有限公司(简称东诚药业)便是窗口。

东诚药业是目前全球规模最大的硫酸软骨素原料药生产企业，药品级硫酸软骨素的生产和出口量国内排名首位，在国际市场上享有较高声誉。获得国际官方GMP认证的国别数居国内同行业首位。东诚药业是参与中国药典(2010、2015版)硫酸软骨素原料药标准修订的唯一生产厂家，该标准为目前国际最高的硫酸软骨素药品标准，并为该标准提供标准品。公司还受邀参与欧洲药典(EP)硫酸软骨素质量标准的更新。2017年，东诚药业鱼来源硫酸软骨素原料药出口50吨，销售额700万美元；保健品级软骨素出口500吨，销售额2732万美元；鱼胶原蛋白20吨，销售额260万元。

在东诚药业硫酸软骨素生产车间，记者看到整个生产过程中，物料都在各种反应罐和管路设备中移动，加工过程基本上实现了全密闭、自动化，操作环境十分安静、整洁。普通的鱼软骨从原先的下脚料，经过生产线，摇身一变成了原料药。公司这条生产线经过“年产50吨硫酸软骨素项目”改扩建后，2014年投产，年新增销售收入5760万元，年均利润1677万元。"东诚药业常务副总经理齐东绮说。

10多年来，东诚药业海洋生物药物创新不断，目前是全球最大的海洋鱼来源硫酸软骨素原料药生产及出口商。其海洋产品还有从扇贝裙边中提取的牛磺酸，海洋来源的胶原蛋白，海洋鱼来源的低分子硫酸软骨素(专利产品)；自主研发的生物多糖类药物提取与纯化技术处于国内领先及国际先进水平，已具备多项海洋生物药物研发及产业化核心技术。

“十二五”以来，东诚药业在海洋药物研发及成果转化中积极探索，其中，自主创新药物贝类来源抗肿瘤药物、鱼来源骨关节病药物等多项研究已取得阶段成绩。科研人员还通过对海绵和珊瑚的生物活性物质研究，新发现多种抗肿瘤活性物质新型h(p300)抑制剂，为进一步开发新药提供了备选化合物。

2017年，东诚药业开启建设计划总投资9000万元的“新型海洋来源生物多糖药物产业化推广”项目，该项目已列入烟台市海洋经济创新发展示范城市产业链协同创新项目，项目达产后，预计实现新增年销售收入2亿元左右，利税约5500万元。

东诚药业的生产车间

目前，东诚药业已初步建成海洋生物来源活性物质的发现及成药性评价平台；海洋生物多糖大分子片段特异性降解技术平台、特定分子量片段收集技术平台、生物多糖分子结构解析技术平台、寡糖药物全合成制备技术平台、生物活性物质作用靶点及药代动力学研究平台，并形成面向社会的公共技术服务体系。为了弥补海洋生物新药研发专业技术人才之不足，加快海洋创新药物研发进度，东诚药业与中国医学科学院药物研究所、山东大学、第二军医大学等单位开展全方位、多种形式的产学研合作与协同创新，实现产学研协同攻关。

齐东绮表示，新型骨关节病多糖药物(鱼来源)、新型抗病毒多糖药物(鱼来源)、新型抗癌多糖药物(贝类来源)等在研项目已显示出良好的成药性，产业化前景可期。

（本文图片除署名外由烟外宣提供）